O oală cu apă rece a fost aruncată pe popularul drog nuclear.
Pe 4 iunie, înregistrarea noilor pacienți a conductei RYZ101 sub RayzeBio, o achiziție record de către BMS, a fost suspendată de companie din cauza lipsei de aprovizionare cu actinidă-225 (Ac-225), un nuclid constitutiv din RYZ101, care este un ingredient cheie în RYZ101.
Pe plan intern, dependența de importurile de materii prime nuclidice din amonte și deficitul de aprovizionare localizată au constrâns dezvoltarea industriei, care a devenit consensul general al industriei; iar suspendarea conductei RYZ101 a RayzeBio i-a făcut pe investitori să realizeze cu adevărat că aceasta este o problemă globală.
Adevărat, ca liderul mondial de droguri nucleare Novartis, a suferit, de asemenea, o lipsă de aprovizionare cu nuclizi pentru a limita comercializarea de produse pentru a elibera o problemă majoră.
După cum știți, Pluvicto de la Novartis, primul medicament nuclear cuplat (RDC) din lume, a fost afectat de deficite de capacitate (inclusiv de izotopi) de la lansare. Abia la sfârșitul lunii octombrie 2023, FDA a eliminat Pluvicto de pe lista penuriei de medicamente, ceea ce este doar un risc de capacitate pe termen scurt care a fost eliminat și nu înseamnă că este o afacere încheiată.
Novartis accelerează, de asemenea, structura capacității de producție de medicamente nucleare și până la sfârșitul anului 2023 intenționează să cheltuiască mai mult de 600 de milioane de dolari pentru a construi un site de producție de medicamente nucleare în China, iar numărul actual de site-uri de producție de medicamente nucleare ale companiei a ajuns la șase ( site-ul din Indianapolis din SUA a fost aprobat de FDA pentru producție la începutul anului 2024 și este în prezent cel mai mare site de producție de medicamente nucleare al Novartis); pe baza garanției capacității de producție, compania va pluvicto vanzari de orientare de vârf de la 2 miliarde dolari la 3 miliarde dolari.
Înfruntând constrângerile și riscurile aduse de problema capacității nucleare, ar trebui să simțim și oportunitățile uriașe ascunse în aceasta.
1. Importanța producției de droguri nucleare
Pe scurt, contradicția de bază a producției de medicamente nucleare provine în principal de la mai multe niveluri: timpul de înjumătățire al nuclizilor care afectează producția și distribuția, barierele de condiție ale producției de nuclizi și dificultățile procesului de producție al medicamentelor nucleare în sine.
Timpul de înjumătățire al diferiților nuclizi variază de la 0,0018 secunde pentru poloniu la 4,5 miliarde de ani pentru uraniu. Pentru nuclizii terapeutici, atât timpul lung, cât și cel scurt sunt nepotriviți, o perioadă prea scurtă provocând probleme de aprovizionare și producție și afectând perioada de timp în care un medicament terapeutic poate funcționa în organism, în timp ce o perioadă prea lungă lasă radiații în organism pentru perioade lungi de timp, rezultând o aderență mai slabă a pacientului și riscuri crescute de siguranță.
Timpul de înjumătățire al nuclizilor aduce multe „necazuri”.
Impactul imediat al timpilor scurti de înjumătățire al nuclizilor este necesitatea de a proteja aspectele de conservare și transport ale lanțului de aprovizionare.
Pluvicto de la Novartis, de exemplu, este un compus PSMA cu moleculă mică care se leagă de radionuclidul terapeutic Lu-177, astfel încât perioada de valabilitate a acestuia depinde de timpul de înjumătățire al lui Lu-177, care este de 6,647 zile și Pluvicto în sine are o perioadă de valabilitate de aproximativ 5 zile, ceea ce înseamnă că nuclidul trebuie trimis la o fabrică pentru a fi procesat într-un medicament RDC imediat după producție, în timp ce medicamentul este terminat de fabricat. Medicamentul RDC, în timp ce medicamentul trebuie să fie expediat rapid direct pacienților pentru utilizare după finalizarea producției.
Lanțul industrial de producție, conservare și transport și distribuție strâns interconectat a propus cerințe mai mari pentru orice companie de medicamente nucleare din lume, care nu numai că trebuie să producă medicamente nucleare, ci și să asigure o distribuție în timp util și sigură, fără erori.
Este de remarcat faptul că nuclizii sunt produși în principal în două moduri: reactoare și pedale de gaz, iar în prezent 80% din radionuclizii medicali din lume sunt produși în reactoare, cu un număr mare de reactoare concentrate în Europa și Statele Unite. Dimpotrivă, lăsând deoparte calificarea și certificarea, producția și prepararea de nuclizi interne, lipsa hardware-ului și tehnologiei mature, doar o mică parte de iod-131am produs pe plan intern din 2008 și alți izotopi medicali depind în principal de importuri pentru o perioadă lungă de timp, ceea ce sporește din neatenție instabilitatea lanțului de aprovizionare și costul materiilor prime pentru nuclizi.
În noua generație de nivel de producție de medicamente RDC, există, de asemenea, bariere mari și unele dificultăți, nu numai nuclizii menționați anterior necesită producție de echipamente specifice și utilizarea unor cerințe stricte, și în al doilea rând, RDC ca un fel de medicamente cuplate, cercetare și dezvoltare dificultăți, proces de producție complex, companiile de medicamente nucleare trebuie să aibă un fundal foarte puternic și capacități de integrare pentru a finaliza această serie de aranjamente.
În plus, furnizarea și prepararea globală a nuclidului reprezentativ Lu-177 și a nuclidului reprezentativ Ac-225 poate indica, de asemenea, o parte din starea actuală a producției și preparării globale a nuclizilor.
Lu-177 este în prezent cel mai frecvent utilizat nuclid în RDC. Deși mulți producători stabilesc capacitatea relevantă a reactorului (inclusiv ITM, Curium etc.), un număr mare de medicamente experimentale (aproximativ 305 de studii clinice care implică terapii marcate Lu-177-în întreaga lume) și un număr mare de reactoare apropiindu-se de sfârșitul duratei de viață au expus pe Lu-177 riscul de lipsă.
Pe de altă parte, situația de dependență îndelungată de Lu-177 importat a fost îmbunătățită în China și există deja reactoare interne care realizează producția în masă și furnizarea de Lu-177 autohton.
Ac-225 este considerată o nouă alegere potențială a medicamentului nuclear terapeutic, nu numai că timpul de înjumătățire 10-zi este mai lung decât Lu-177, dar și razele alfa pe care le eliberează sunt mai slabe în penetrare și o capacitate mai puternică de ucidere, ceea ce înseamnă că medicamentul relevant are posibilitatea de a avea o mai bună eficacitate și o mai bună siguranță dacă capacitatea de țintire a ligandului este adecvată.
În prezent, s-a descoperit că mai multe tehnologii sunt utilizate pentru producerea de Ac-225, dar nu există încă o tehnologie care să poată realiza o producție în masă la scară largă pentru a satisface nevoile de comercializare și un număr mare de reactoare nucleare și pedalele de accelerație au o producție anuală mai mică de 1 curie.
2, recentele fuziuni și achiziții de medicamente nucleare și cazuri de investiții încep să apară
Recent, nucleul de cazuri de investiții și fuziuni și achiziții în domeniul medicamentelor nucleare, pe lângă marile companii farmaceutice pentru a obține mai multe medicamente nucleare potențiale sau conducte RDC, capacitatea de producție a țintei de fuziuni și achiziții este, de asemenea, din ce în ce mai accentuată.
Cele două oferte ale AZ pentru FusionPharmaceuticals și NucleusRadioPharma își exprimă „setea de talent” în domeniul drogurilor nucleare, învățând totodată pe deplin din lecțiile capacității insuficiente de producție a Novartis Pluvicto ca precursor.
Canalul clinic de bază al Fusion, FPI-2265, are un potențial puternic pentru terapia de bază Pluvicto și, mai promițător, este conducta de terapie țintită pe nucleotide (TAT), FPI-2068.
Se trece cu vederea faptul că unitatea Fusion are capabilități de producție TAT la scară clinică și comercială și se așteaptă că va putea produce până la 100,000 doze pe an. Cele mai recente știri arată că unitatea de producție a companiei a finalizat validarea GMP și a produs prima doză clinică de terapie țintită ɑ Nucleus.
Investiția AZ în Nucleus, un CDMO de droguri nucleare cu operațiuni variind de la formulare și dezvoltare analitică până la dosare de reglementare și dezvoltarea și producția de radioterapie țintită, se angajează, de asemenea, să construiască o rețea de lanț de aprovizionare care vizează expedierea, urmărirea și livrarea materialelor către pacienți mai rapid și mai eficient. .
Giant Novartis își întărește, de asemenea, propria capacitate de aprovizionare și, pe lângă construirea unui număr mare de propriile sale unități, în mai a achiziționat compania de medicamente nucleare MarianaOncology. Conducta de bază a Marianei este MC-339, un mecanism pentru o peptidă mică. moleculă pentru a transporta un actiniu radioactiv (Ac) ca sarcină utilă, care este în prezent în stadiu pre- și post-Ind.
Novartis a remarcat că achiziția Marianei a fost determinată în primul rând de capacitatea sa de a furniza medicamente nucleare clinice și că Mariana și-a stabilit deja propria unitate de producție, iar adăugarea Marianei ar putea oferi un impuls pe termen scurt capacității de producție de medicamente nucleare a Novartis.
Pe lângă giganții cunoscuți ai MNC, liderii europeni și americani în domeniul medicinii nucleare converg rapid și cu capacitatea de producție, în aprilie Curium a propus să achiziționeze Monrol, pentru a extinde semnificativ capacitatea Lu-177 și acoperirea rețelei PET.
3. Potențiale M&A SAU posibilități de creștere
Toate tendințele indică o singură concluzie, activele de droguri nucleare în țară și în străinătate cu capacitate de producție și tehnologie de producție avansată sunt foarte probabil să devină potențiale ținte de fuziuni și achiziții. Înapoi la intern, cu spargerea gheții de dezvoltare a noilor produse de droguri nucleare, medicamentul nuclear tradițional care sprijină liderul va izbucni în vitalitate viguroasă.
Din tendința globală a noilor nucleare, Ac-225 și Pb{-212 urmează în prezent Lu-177 după direcția populară de cercetare și dezvoltare, dar și în ultimii 10 ani, cele mai promițătoare medicamente în faza de comercializare a domeniului, probabilitatea de fuziuni și achiziții este foarte mare.
(Proprietăți de degradare ale nuclizilor care emit alfa medicale)
ActiniumPharmaceuticals, o companie biotehnologică cunoscută pentru caracteristica tehnologică Ac{0}}, este, de asemenea, lider global în cuplajele anticorp-radiații (ARC). Deși există deja o cerere de marketing depusă pentru pipeline-ul său de bază, Iomab-B, indicațiile alese sunt predominant tumorile hematologice (AML), ceea ce limitează oarecum imaginația viitoare a pieței.
Mai precis, Actinium deține metoda de producere a ciclotronului de Ac-225 și metoda de producere a Ac-225 cu puritate ridicată, care poate fi mai ieftină și o metodă cu randament mai mare la scară comercială; compania a stabilit, de asemenea, tehnologia patentată relevantă pentru dificultățile acestei metode de producție (purificarea și recuperarea altor impurități).
PerspectiveTherapeutics este, de asemenea, o companie de medicamente nucleare dedicată descoperirii și dezvoltării de medicamente cu particule alfa, cu tehnologia sa prezentată centrată pe domeniul Pb-212.
În prezent, conducta de bază a companiei în clinică este VMT- -NET (țintește SSTR2), VMT01 (țintește MC1R), respectiv PSV359 (țintește FAP-a), respectiv, pentru tratamentul tumorilor neuroendocrine, melanomului și pan- specii tumorale și o serie de date clinice vor fi anunțate în al treilea trimestru al anului 2024.
În ceea ce privește producția, compania a semnat un contract de furnizare de materii prime pe 10-an cu Centrul Național pentru Dezvoltarea Izotopilor din SUA și a achiziționat unitatea de producție din New Jersey din Lantheus, iar în timp ce cooperează cu CDMO, compania intenționează să continue să se extindă. propria capacitate de aprovizionare.
Privind înapoi la China, noile medicamente RDC nu au intrat în etapa de comercializare, dar privind în viitor, liderii tradiționali de sprijinire a medicamentelor nucleare vor ocupa în continuare un avantaj imens, principalele întreprinderi includ China Tongyue și Dongcheng Pharmaceuticals.
China cu vorbit și Dongcheng Pharmaceuticals din țară au un aspect integrat al medicamentelor nucleare, nu numai cu produsele medicamentoase nucleare enumerate și platforma de cercetare și dezvoltare, ci și cu baza de producție de nuclizi și rețeaua platformei de distribuție.
În plus, Yuanda Pharmaceutical prin ani de apariție aspect, 2023 venituri din segmentul de droguri nucleare de 220 de milioane de dolari Hong Kong, o rată de creștere de aproape 300%, comercializarea viitoare a produselor și o varietate de introducere a livrării conductei va accelera izbucnirea acesteia. venituri.
Concluzie: bula de droguri nucleare există, dar este departe de a fi mai mult decât suficientă pentru a izbucni, iar odată cu soluționarea problemei medicamentelor terapeutice -nuclizi, probabilitatea este ca nașterea drogului bombă decât Pluvicto să fie și o greutate grea.
Oportunitatea evenimentelor M&A trebuie să fie în continuare acolo.
